• page_banner

ข่าว

ในประเด็นปัญหาทางคลินิกฉบับนี้ Bendu Konneh, BS และเพื่อนร่วมงานได้นำเสนอกรณีของชายอายุ 21 ปีที่มีประวัติอาการบวมน้ำอัณฑะด้านขวาเป็นเวลา 4 เดือน
ชายอายุ 21 ปีบ่นว่าอัณฑะด้านขวาบวมขึ้นเรื่อยๆ เป็นเวลา 4 เดือนอัลตราซาวนด์เผยให้เห็นมวลของแข็งต่างกันในลูกอัณฑะด้านขวา สงสัยว่าเป็นเนื้องอกร้ายการตรวจเพิ่มเติมรวมถึงการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ ซึ่งเผยให้เห็นต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง 2 ซม. ไม่มีสัญญาณของการแพร่กระจายของหน้าอก (รูปที่ 1)ตัวบ่งชี้เนื้องอกในซีรัมแสดงระดับ alpha-fetoprotein (AFP) ที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยและระดับแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) และระดับปกติของแลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH) และโกนาโดโทรปินคอริออนิกของมนุษย์ (เอชซีจี)
ผู้ป่วยได้รับการผ่าตัด orchiectomy ขาหนีบด้านขวาการประเมินทางพยาธิวิทยาพบ 1% teratomas ที่มีส่วนประกอบร้ายแรงเกี่ยวกับร่างกายทุติยภูมิของ rhabdomyosarcoma ของทารกในครรภ์และ chondrosarcomaไม่พบการบุกรุกของต่อมน้ำเหลืองตัวบ่งชี้เนื้องอกซ้ำ ๆ แสดงระดับ AFP, LDH และ hCG ปกติการสแกน CT การติดตามผลในช่วงเวลาสั้น ๆ ยืนยันว่ามีต่อมน้ำเหลืองเอออร์ตาส่วนขอบตาที่มีขนาด 2 ซม. เด่น โดยไม่มีหลักฐานการแพร่กระจายไปไกลผู้ป่วยรายนี้ได้รับการผ่าตัดต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ซึ่งมีผลบวกใน 1 ใน 24 ต่อมน้ำเหลืองที่มีการขยายภายนอกของมะเร็งที่ร่างกายคล้ายกันซึ่งประกอบด้วย rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma และ sarcoma ของเซลล์แกนหมุนที่ไม่แตกต่างกันอิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่าเซลล์เนื้องอกมีผลบวกต่อ myogenin และ desmin และเป็นลบสำหรับ SALL4 (รูปที่ 2)
เนื้องอกในเซลล์สืบพันธุ์ของอัณฑะ (TGCTs) มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งอัณฑะสูงสุดในผู้ชายวัยหนุ่มสาวTGCT เป็นเนื้องอกชนิดก้อนที่มีเนื้อเยื่อย่อยหลายชนิดที่อาจให้ข้อมูลสำหรับการจัดการทางคลินิก1 TGCT แบ่งออกเป็น 2 ประเภท ได้แก่ เซมิโนมาและไม่ใช่เซมิโนมาNonseminomas ได้แก่ choriocarcinoma, fetal carcinoma, yolk sac tumor และ teratoma
teratomas ลูกอัณฑะแบ่งออกเป็นรูปแบบหลังวัยแรกรุ่นและก่อนวัยอันควรteratomas ก่อนวัยอันควรมีความเกียจคร้านทางชีวภาพและไม่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในเซลล์สืบพันธุ์ในแหล่งกำเนิด (GCNIS) แต่ teratomas หลังวัยเจริญพันธุ์มีความเกี่ยวข้องกับ GCNIS และเป็นมะเร็ง2 นอกจากนี้ เทอราโทมาหลังวัยเจริญพันธุ์มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังไซต์นอกอวัยวะเพศ เช่น ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องไม่ค่อยมี teratomas ลูกอัณฑะหลังวัยเจริญพันธุ์สามารถพัฒนาเป็นมะเร็งที่ร่างกายได้และมักจะได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัด
ในรายงานนี้ เรานำเสนอลักษณะทางโมเลกุลของกรณีที่หายากของ teratoma ที่มีองค์ประกอบที่ร้ายแรงเกี่ยวกับร่างกายในอัณฑะและต่อมน้ำเหลืองในอดีต TGCT ที่มีเนื้อร้ายจากร่างกายตอบสนองต่อการฉายรังสีและเคมีบำบัดแบบแพลตตินัมได้ไม่ดีนัก ดังนั้นคำตอบ A จึงไม่ถูกต้อง3,4 ความพยายามในการกำหนดเป้าหมายด้วยเคมีบำบัดได้เปลี่ยนลักษณะจุลพยาธิวิทยาใน teratomas ระยะแพร่กระจายมีผลลัพธ์ที่หลากหลาย โดยการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองในเชิงบวกอย่างต่อเนื่องและบางการศึกษาไม่ตอบสนอง5-7 จากข้อสังเกต Alessia C. Donadio, MD และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองในผู้ป่วยมะเร็งที่มีชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา ในขณะที่เราระบุ 3 ชนิดย่อย: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma และ sarcoma ของเซลล์แกนหมุนที่ไม่แตกต่างกันจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินการตอบสนองต่อเคมีบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ TGCT และจุลกายวิภาคศาสตร์ของโซมาติกในการตั้งค่าของการแพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาหลายชนิดดังนั้น คำตอบ ข. ไม่ถูกต้อง
เพื่อสำรวจภูมิทัศน์จีโนมและการถอดรหัสของมะเร็งนี้และระบุเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ เราทำการวิเคราะห์ลำดับเนื้องอกปกติของเนื้องอกทั้งการถอดรหัส (NGS) ในตัวอย่างที่รวบรวมจากผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ร่วมกับการจัดลำดับอาร์เอ็นเอการวิเคราะห์ Transcriptome โดยการจัดลำดับ RNA พบว่า ERBB3 เป็นยีนเพียงยีนเดียวที่แสดงออกมากเกินไปยีน ERBB3 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 12 มีรหัสสำหรับ HER3 ซึ่งเป็นตัวรับไคเนสไทโรซีนซึ่งปกติจะแสดงในเยื่อหุ้มเซลล์เยื่อบุผิวมีรายงานการกลายพันธุ์ของโซมาติกใน ERBB3 ในมะเร็งทางเดินอาหารและมะเร็งท่อปัสสาวะบางชนิดแปด
การทดสอบโดยใช้ NGS ประกอบด้วยแผงเป้าหมาย (xT แผง 648) ของยีน 648 ตัวที่มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งที่เป็นของแข็งและมะเร็งในเลือดแผง xT 648 ไม่เปิดเผยรูปแบบเจิร์มไลน์ที่ทำให้เกิดโรคอย่างไรก็ตาม ตัวแปร KRAS missense (p.G12C) ใน exon 2 ถูกระบุว่าเป็นการกลายพันธุ์แบบโซมาติกเพียงชนิดเดียวที่มีส่วนแบ่งอัลลีลของแวเรียนต์ 59.7%ยีน KRAS เป็นหนึ่งในสามสมาชิกของตระกูล RAS oncogene ที่รับผิดชอบในการไกล่เกลี่ยกระบวนการเซลล์จำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตและการสร้างความแตกต่างผ่านการส่งสัญญาณ GTPase9
แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C จะพบได้บ่อยในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) และมะเร็งลำไส้ใหญ่ แต่รายงานการกลายพันธุ์ของ KRAS ใน TGCT ของ codon ต่างๆ10,11 ความจริงที่ว่า KRAS G12C เป็นการกลายพันธุ์เพียงชนิดเดียวที่พบในกลุ่มนี้ ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์นี้อาจเป็นแรงผลักดันที่อยู่เบื้องหลังกระบวนการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงนอกจากนี้ รายละเอียดนี้ยังเป็นแนวทางที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา TGCT ที่ต้านทานต่อทองคำขาว เช่น เทอราโทมาไม่นานมานี้ sotorasib (Lumacras) กลายเป็นตัวยับยั้ง KRAS G12C ตัวแรกที่กำหนดเป้าหมายเนื้องอกที่กลายพันธุ์ของ KRAS G12Cในปี พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้โซโตราซิบรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กไม่มีหลักฐานสนับสนุนการใช้การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายทางเนื้อเยื่อวิทยาแบบเสริมการแปลสำหรับ TGCT ที่มีส่วนประกอบที่เป็นมะเร็งแบบโซมาติกจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินการตอบสนองของการแปลเนื้อเยื่อวิทยาต่อการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายดังนั้น ตอบ C ผิดอย่างไรก็ตาม หากผู้ป่วยพบการกลับเป็นซ้ำของส่วนประกอบต่างๆ ของร่างกาย การบำบัดด้วยโซโตราซิบอาจมีศักยภาพในการสำรวจ
ในแง่ของตัวบ่งชี้ภูมิคุ้มกันบำบัด เนื้องอกที่มีความเสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSS) แสดงปริมาณการกลายพันธุ์ (TMB) ที่ 3.7 ม./MB (เปอร์เซ็นไทล์ที่ 50)เนื่องจาก TGCT ไม่มี TMB สูง จึงไม่น่าแปลกใจที่กรณีนี้อยู่ในเปอร์เซ็นไทล์ที่ 50 เมื่อเทียบกับเนื้องอกอื่นๆ12 เมื่อพิจารณาถึงสถานะ TMB และ MSS ของเนื้องอก โอกาสในการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะลดลงเนื้องอกอาจไม่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน13,14 ดังนั้น คำตอบ E ไม่ถูกต้อง
ตัวบ่งชี้เนื้องอกในซีรัม (STMs) มีความสำคัญต่อการวินิจฉัยโรค TGCT;พวกเขาให้ข้อมูลสำหรับการแสดงละครและการแบ่งชั้นความเสี่ยงSTM ทั่วไปที่ใช้สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกในปัจจุบัน ได้แก่ AFP, hCG และ LDHน่าเสียดายที่ประสิทธิภาพของเครื่องหมายทั้งสามนี้มีจำกัดในประเภทย่อย TGCT บางประเภท ซึ่งรวมถึง teratoma และ seminoma15 เมื่อเร็ว ๆ นี้ microRNAs (miRNAs) หลายตัวได้รับการตั้งสมมติฐานว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้สำหรับชนิดย่อย TGCT บางประเภทแสดงให้เห็นว่า MiR-371a-3p มีความสามารถที่เพิ่มขึ้นในการตรวจจับไอโซฟอร์ม TGCT หลายตัวด้วยค่าความไวและความจำเพาะตั้งแต่ 80% ถึง 90% ในบางสิ่งพิมพ์16 แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะมีแนวโน้มที่ดี แต่โดยทั่วไปแล้ว miR-371a-3p จะไม่เพิ่มขึ้นในกรณีทั่วไปของ teratomaการศึกษาแบบหลายศูนย์โดย Klaus-Peter Dieckmann, MD และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มผู้ชาย 258 คนการแสดงออกของ miP-371a-3p ต่ำที่สุดในผู้ป่วยที่มี teratoma บริสุทธิ์17 แม้ว่า miR-371a-3p จะทำงานได้ไม่ดีใน teratomas ที่บริสุทธิ์ แต่องค์ประกอบของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นมะเร็งภายใต้สภาวะเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตรวจสอบเป็นไปได้การวิเคราะห์ MiRNA ดำเนินการกับซีรัมที่นำมาจากผู้ป่วยก่อนและหลังการผ่าตัดต่อมน้ำเหลืองยีนอ้างอิง miR-371a-3p และยีนอ้างอิง miR-30b-5p ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์การแสดงออกของ MiP-371a-3p ถูกหาปริมาณโดยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสการถอดรหัสแบบย้อนกลับผลการศึกษาพบว่า miP-371a-3p พบในปริมาณที่น้อยที่สุดในตัวอย่างซีรัมก่อนผ่าตัดและหลังผ่าตัด ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่ได้ใช้เป็นตัวบ่งชี้มะเร็งในผู้ป่วยรายนี้จำนวนรอบเฉลี่ยของตัวอย่างก่อนผ่าตัดเท่ากับ 36.56 และตรวจไม่พบ miP-371a-3p ในตัวอย่างหลังผ่าตัด
ผู้ป่วยไม่ได้รับการบำบัดแบบเสริมผู้ป่วยเลือกการเฝ้าระวังเชิงรุกด้วยการถ่ายภาพหน้าอก ช่องท้อง และเชิงกรานตามที่แนะนำและ STMดังนั้น คำตอบที่ถูกต้องคือ D. หนึ่งปีหลังจากการกำจัดต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ไม่มีสัญญาณของการกำเริบของโรค
การเปิดเผยข้อมูล: ผู้เขียนไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินที่เป็นสาระสำคัญหรือความสัมพันธ์อื่น ๆ กับผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ใด ๆ ที่กล่าวถึงในบทความนี้หรือกับผู้ให้บริการรายใด
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 และ Aditya Bagrodia, MD1.31 ภาควิชาระบบทางเดินปัสสาวะ, ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยเท็กซัสตะวันตกเฉียงใต้, ดัลลัส, เท็กซัส


โพสต์เวลา: Sep-23-2022