ข่าว

จากการทดลองแบบสุ่มของยุโรป การบำบัดทดแทนธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำสมัยใหม่ส่งผลให้มีอุบัติการณ์ของภาวะ hypophosphatemia สูงขึ้นมากในผู้ป่วยโรคโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับโรคลำไส้อักเสบ (IBD) แม้ว่าจะมีผลเทียบเท่ากับการเก็บฮีโมโกลบินและธาตุเหล็ก
Heinz Zoller, MD, รายงานว่าในการศึกษา PHOSPHARE-IBD ​​ของผู้ป่วย IBD 97 รายที่มีภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กที่กำหนดไว้สำหรับธาตุเหล็กคาร์บอกซีมอลโตส (FCM; Injectafer) กับเหล็ก demethylmaltose (FDI; Monoferric)ในผู้ป่วยสูงขึ้น, Medical University of Innsbruck ประเทศออสเตรีย และคณะ
จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงวันที่ 35 51% ของผู้ป่วย FCM และ 8.3% ของผู้ป่วย FDI มีภาวะ hypophosphatemia ตลอดเวลา โดยสังเกตได้จากระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำกว่า 2.0 มก./ดล. (ความแตกต่างของความเสี่ยงที่ปรับแล้ว – 42.8, 95% CI -57.1 ถึง -24.6) )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0.0001) ทางกลุ่มเขียนไว้ใน Gut.
นักวิจัยใช้ปริมาณเท่ากันโดยพิจารณาจากเฮโมโกลบินและน้ำหนักตัวสำหรับผลิตภัณฑ์ทั้งสองเพื่อแยกแยะปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนในการทดลองครั้งก่อน อุบัติการณ์สูงสุดของภาวะ hypophosphatemia เกิดขึ้นภายใน 2 สัปดาห์แรกของการให้ยา และยังคงเพิ่มในกลุ่ม FCM ที่ 70 วัน (59.2% เทียบกับ 12.5%, P<0.0001) อุบัติการณ์สูงสุดของภาวะ hypophosphatemia เกิดขึ้นภายใน 2 สัปดาห์แรกของการให้ยา และยังคงเพิ่มในกลุ่ม FCM ที่ 70 วัน (59.2% เทียบกับ 12.5%, P<0.0001) ต่ำกว่า, มากกว่า 12 เปอร์เซ็นต์, มากกว่า 2 เปอร์เซ็นต์, 70 เปอร์เซ็นต์, น้อยกว่า 2 เปอร์เซ็นต์, น้อยกว่า 7.5 เปอร์เซ็นต์, น้อยกว่า 7.5 เปอร์เซ็นต์ อุบัติการณ์สูงสุดของภาวะ hypophosphatemia เกิดขึ้นในช่วง 2 สัปดาห์แรกของการให้ยาและยังคงเพิ่มขึ้นในกลุ่ม FCM หลังจาก 70 วัน (59.2% เทียบกับ 12.5%, P<0.0001)低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59.2% เทียบกับ 12.5%，P<0.0001）。低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59.2% เทียบกับ 12.5%，P<0.000 Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). อุบัติการณ์สูงสุดของภาวะ hypophosphatemia เกิดขึ้นในช่วง 2 สัปดาห์แรกของการให้ยาและยังคงเพิ่มขึ้นเป็นเวลา 70 วันในกลุ่ม FCM (59.2% เทียบกับ 12.5%, P<0.0001)
Zoller บอกกับ MedPage Today ว่า "ทั้งๆ ที่ประสิทธิภาพเหมือนกันและไม่มีความแตกต่างในปฏิกิริยาการแพ้ การเตรียมธาตุเหล็กสมัยใหม่ที่ใช้กันมากที่สุดในยุโรปทั้งสองชนิดมีความปลอดภัยที่ชัดเจน เนื่องจากเหล็กเดสเมทิลมอลโตสถือได้ว่าเป็นการเตรียมที่ปลอดภัยกว่า"
ภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กเป็นภาวะแทรกซ้อนภายนอกลำไส้ที่พบได้บ่อยของ IBD ซึ่งอาจทำให้สมรรถภาพทางร่างกายและการรับรู้บกพร่อง และเพิ่มความเสี่ยงในการรักษาตัวในโรงพยาบาลดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ FCM และ FDI แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เปรียบเทียบกันได้ในการแก้ไขภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กโดยมีค่าฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นเกือบเท่าๆ กันหลังจากผ่านไป 70 วัน (25.2 และ 24.9 g/l ตามลำดับ)
ความแตกต่างในอุบัติการณ์ของภาวะ hypophosphatemia ระหว่างยาทดแทนธาตุเหล็กสองชนิดที่สังเกตพบในอดีต อธิบายได้บางส่วนจากความรุนแรงหรือสาเหตุของการขาดธาตุเหล็ก การทำงานของไตของผู้ป่วย และสูตรการให้ยาทางหลอดเลือดดำที่แตกต่างกัน.การทดลองแบบสุ่มก่อนหน้านี้ที่เปรียบเทียบการบำบัดทดแทนธาตุเหล็กสองแบบ การทดลองของ US PHOSPHARE-IDA ยังพบว่ามีอุบัติการณ์ของภาวะ hypophosphatemia สูงขึ้นใน FCM แม้ว่าตารางการให้ยาและขนาดการให้ยาจะแตกต่างกันไปตามข้อมูลการสั่งจ่ายยาที่ FDA อนุมัติที่เกี่ยวข้อง
"การศึกษาในปัจจุบันยังแสดงให้เห็นว่าแม้จะฟื้นตัวจากภาวะ hypophosphatemia แต่การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกสูงของ FGF23 [fibroblast growth factor 23] เรียกว่า "6H syndrome" นั้นไม่ขึ้นกับผู้ป่วยที่ได้รับ FCM" Zollerและเพื่อนร่วมงานเขียน
"โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เฉพาะกระดูก [อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส] ยังคงเพิ่มขึ้นในกลุ่ม FCM เมื่อเทียบกับกลุ่ม FDI ในวันที่ 70 ซึ่งหมายความว่า FCM ส่งผลต่อการหมุนเวียนของกระดูกตลอดการทดลองและอื่น ๆ " พวกเขากล่าวต่อ"การค้นพบนี้อาจเชื่อมโยง hypophosphatemia กับ osteomalacia ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่เพิ่มขึ้นของ FCM ซึ่งเพิ่งถูกระบุว่าเป็นคำเตือนพิเศษในข้อมูลยุโรปสำหรับผู้ป่วย FCM"
Zoller บอกกับ MedPage Today ว่าการวิจัยเพิ่มเติม "มุ่งเน้นไปที่การทำความเข้าใจว่าทำไมยาทั้งสองจึงแตกต่างกันในการเหนี่ยวนำ FGF23 ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ทำให้เกิดการตอบสนองที่ซับซ้อนซึ่งนำไปสู่ภาวะ hypophosphatemia เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนายาในอนาคต"เพื่อให้เกิดผลข้างเคียงนี้และเข้าใจความผิดปกตินี้””
PHOSPHARE-IBD ​​​​เป็นการทดลองแบบสุ่มสองครั้งสำหรับผู้ป่วย IBD 97 ราย - 61% ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) และ 39% ที่เป็นโรค Crohn (CD) - ใน 20 โรงพยาบาลในยุโรปตั้งแต่ปี 2018 2020
ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ต้องการระดับเฟอร์ริตินในซีรัมที่ 100 ng/mL หรือต่ำกว่า ระดับฮีโมโกลบินน้อยกว่า 130 g/L และต้องการการเสริมธาตุเหล็กอย่างรวดเร็ว หรือมีภาวะแพ้ธาตุเหล็ก/ไม่รู้สึกตัว ท่ามกลางเกณฑ์อื่นๆ
ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1:1 เพื่อรับปริมาณ FDI หรือ FCM ที่เท่ากัน โดยพิจารณาจากเฮโมโกลบินและน้ำหนักตัวที่การตรวจวัดพื้นฐาน และ 35 วันต่อมาสำหรับผู้ป่วยที่มีระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่า 100 g / l ปริมาณรวมคือ 1500 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 70 กก. และ 2,000 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 70 กก. ขึ้นไปผู้ป่วยที่มีระดับฮีโมโกลบิน 100 ก./ล. ขึ้นไป ได้รับยาทั้งหมด 1500 มก.
Zoller และเพื่อนร่วมงานเขียนว่า: “จากการออกแบบการศึกษานี้ สรุปได้ว่าความแตกต่างที่สังเกตได้ในอุบัติการณ์ของภาวะ hypophosphatemia นั้นเกิดจากความแตกต่างในการเตรียมธาตุเหล็ก ไม่ใช่จากปริมาณธาตุเหล็กทั้งหมด รูปแบบการให้ยา ความแตกต่างในซีดี เทียบกับยูซีหรือปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย เช่น การทำงานของไต ความรุนแรงของการอักเสบ ระดับของการขาดธาตุเหล็ก หรือการขาดวิตามินดี”
อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยในการศึกษาคือ 42 ปี ผู้หญิง 53% ส่วนใหญ่เป็นคนผิวขาว (86%) และดัชนีมวลกายเฉลี่ย 27.6ระดับฮีโมโกลบินเฉลี่ยที่การตรวจวัดพื้นฐานคือ 105 ก./ลิตร
ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (AE) มีความคล้ายคลึงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ต่างๆ แต่ส่วนใหญ่ไม่รุนแรง (80-83%)กลุ่ม FCM มีการขาดวิตามินดีมากกว่า (35% เทียบกับ 23%) และกรณีของโพรงจมูกอักเสบ (20% เทียบกับ 17%) มากกว่ากลุ่ม FDIในกลุ่ม FDI อาการปวดศีรษะ (19% เทียบกับ 10%) พบได้บ่อยกว่า เช่นเดียวกับอาการคลื่นไส้ (13% เทียบกับ 2%)ผู้ป่วยจำนวนมากในกลุ่ม FDI หยุดการรักษาเนื่องจาก AE (6% เทียบกับ 2%)
แม้ว่าการแทรกแซงทั้งสองจะส่งผลให้คะแนนความเหนื่อยล้าที่รายงานโดยผู้ป่วยดีขึ้น แต่กลุ่ม FDI กลับเห็นการปรับปรุงที่ใหญ่ขึ้นและเร็วขึ้น แม้ว่าความแตกต่างนี้จะสูญเสียนัยสำคัญหลังจาก 70 วัน
ข้อจำกัดของข้อมูลรวมถึงระยะเวลาติดตามผลสั้นและไม่สามารถประเมินผลลัพธ์ทางคลินิกได้อย่างเต็มที่
Zaina Hamza เป็นนักเขียนของ MedPage Today ด้านระบบทางเดินอาหารและโรคติดเชื้อเธออาศัยอยู่ในชิคาโก
Zoller ประกาศการระดมทุนจาก Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi และ Viforผู้เขียนร่วมรายงานความสัมพันธ์กับบริษัทยาและอุตสาหกรรมหลายแห่งผู้เขียนร่วมยังรายงานผู้เขียนร่วมของสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องกับการเตรียมธาตุเหล็กทางหลอดเลือด
ลิงก์ไปยังแหล่งที่มา: Zoller H et al."ภาวะ hypophosphatemia หลังการให้ธาตุเหล็ก desferiomaltose และธาตุเหล็ก carboxymaltose ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กเนื่องจากโรคลำไส้อักเสบ (Phosphare-IBD): การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม" Gut 2022;ดอย: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อให้ข้อมูลเท่านั้น และไม่สามารถใช้แทนคำแนะนำทางการแพทย์ การวินิจฉัย หรือการรักษาจากผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติเหมาะสม© 2022 MedPage วันนี้ LLCสงวนลิขสิทธิ์.Medpage Today เป็นหนึ่งในเครื่องหมายการค้าจดทะเบียนของรัฐบาลกลางของ MedPage Today, LLC และห้ามใช้โดยบุคคลที่สามโดยไม่ได้รับอนุญาตอย่างชัดแจ้ง